ยาวัณโรคหยุดทำงาน จะทำอย่างไรกับการดื้อยา?

สารบัญ:

ยาวัณโรคหยุดทำงาน จะทำอย่างไรกับการดื้อยา?
ยาวัณโรคหยุดทำงาน จะทำอย่างไรกับการดื้อยา?
Anonim

วัณโรคเป็นที่รู้จักมาตั้งแต่สมัยโบราณและถูกตัดสินจำคุกมานานหลายศตวรรษ ในศตวรรษที่ 18 ชาวยุโรปตะวันตกเกือบทุกๆ พันคนเสียชีวิตจากวัณโรคทุกปี และในศตวรรษหน้า การเสียชีวิตทุกๆ ครั้งที่สี่ในยุโรปและอเมริกาเหนือเกิดจากโรคนี้ วัณโรคถูกเรียกว่าโรคระบาดสีขาว และครั้งหนึ่งมันก็กลายเป็นแฟชั่นที่จะป่วย: ธรรมชาติที่โรแมนติกนั้นหลงใหลในใบหน้าซีดและผอมแห้งที่มีบลัชออน - ใบหน้าของผู้ถึงวาระ

จนกระทั่งยาปรากฏขึ้น ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยการพักผ่อน สูดอากาศบริสุทธิ์ อาบแดด และโภชนาการที่เหมาะสม แต่ไม่ประสบความสำเร็จมากนัก ในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 ผู้ป่วยได้รับ isoniazid และในปี 1950 และ 1960 มียาอีกสามชนิดปรากฏขึ้น: pyrazinamide, ethambutol และ rifampicin ยาสี่ตัวนี้ยังคงเป็นแนวแรกในการป้องกันวัณโรค แต่สาเหตุของโรคสามารถเอาชนะได้

วัณโรคเกิดจากแบคทีเรียคล้ายมัยโคแบคทีเรีย (ชาวเยอรมัน Robert Koch ค้นพบเมื่อวันที่ 24 มีนาคม พ.ศ. 2425) พวกมันเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ผ่านทางปอดซึ่งเซลล์ที่กินเข้าไปจะพบ - แมคโครฟาจ เมื่อดูดกลืนคนแปลกหน้า มาโครฟาจพยายามที่จะ "ย่อย" มัน แต่มันอยู่เหนือพลังของมัน: ผนังของมัยโคแบคทีเรียมสามารถต้านทานการโจมตีได้ จากนั้นมาโครฟาจและเซลล์อื่นๆ จะเติบโตรวมกันเป็นปม - แกรนูโลมา

แกรนูโลมาในขณะนี้ชะลอการแพร่กระจายของมัยโคแบคทีเรียไปทั่วร่างกาย แต่ยังปกป้องพวกมันจากระบบภูมิคุ้มกันและยาอีกด้วย ด้วยเหตุนี้การรักษาจึงล่าช้า หากยาปฏิชีวนะมักจะรับมือกับการติดเชื้อแบคทีเรียอื่นๆ ได้ภายในเวลาไม่กี่วัน ก็ต้องใช้เวลาอย่างน้อยหกเดือนในการกำจัดวัณโรคที่ออกฤทธิ์

Image
Image

สาเหตุของวัณโรค mycobacterium tuberculosis (สีแดง) ภายใต้กล้องจุลทรรศน์

ยิ่งระยะเวลาการรักษานานเท่าใด เชื้อมัยโคแบคทีเรียก็จะยิ่งมีโอกาสหลบหนีมากขึ้นเท่านั้น เมื่อมีการแบ่งตัว การกลายพันธุ์แบบสุ่มจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในพวกมัน บางคนไม่เข้ากับชีวิตคนอื่นทำให้เชื้อโรคอ่อนแอลง แต่บางครั้งการกลายพันธุ์ก็ให้ประโยชน์ เช่น การดื้อยา และสามารถยึดติดอยู่ได้ผ่านการคัดเลือก

“ลองนึกภาพว่าเชื้อมัยโคแบคทีเรีย 100 ตัวอาศัยอยู่ในปอด และ 2 ในนั้นมีการกลายพันธุ์ในจีโนมที่ทำให้ภูมิคุ้มกันต่อ isoniazid ถ้าคนๆ หนึ่งได้รับการรักษาด้วย isoniazid แบคทีเรีย 98 ตัวจะตายจากมัน และทั้งสองจะอยู่รอดและดำเนินต่อไป แบ่ง จะมีแบคทีเรียสี่ตัวที่ดื้อต่อ isoniazid อีกวัน - แปด ฯลฯ การรักษาด้วยยานี้จะไร้จุดหมาย อธิบาย Irina Kontsevaya นักวิจัยจากแผนก Clinical Infectology ของศูนย์วิจัย Borstel และสมาชิกของชุมชน TBnet คณะกรรมการอำนวยการ.

เหตุใดจึงมีการพัฒนาการดื้อยา

เพื่อป้องกันการพัฒนาของการดื้อยา ผู้ป่วยจะได้รับยากลุ่มแรกทั้งสี่ตัวพร้อมกัน เมื่อมัยโคแบคทีเรียดื้อต่อไอโซไนอาซิด สามารถใช้เลโวฟล็อกซาซินแทนได้ แต่มันก็เกิดขึ้นเช่นกันที่ทั้ง isoniazid และ rifampicin ซึ่งเป็นยาหลักสองตัวไม่ทำงานพร้อมกัน นี่คือวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) และจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาทางเลือกที่สอง ซึ่งมีราคาแพงกว่า ทนได้ยากกว่า และต้องใช้เวลานานกว่าถึงสองปี

ถ้ามัยโคแบคทีเรียมดื้อต่อยาทางเลือกที่สอง พวกมันก็พูดถึงวัณโรคดื้อยาอย่างกว้างขวาง (XDR-TB) วัณโรคดังกล่าวคล้อยตามการรักษามากขึ้นเรื่อย ๆ แต่จนถึงขณะนี้มีเพียง 41% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาให้หายขาด บางคนทนไม่ไหวเพราะผลข้างเคียง

ทุกกรณีที่สองของ MDR-TB เกิดขึ้นในสามประเทศ: อินเดีย จีน และรัสเซียจากข้อมูลขององค์การอนามัยโลก (WHO) ในปี 2019 พบว่า 35% ของผู้ป่วยวัณโรคในรัสเซียที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ เกิดจากมัยโคแบคทีเรียที่ดื้อต่อไอโซไนอาซิดและไรแฟมพิซิน ในผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาในครั้งแรก แบคทีเรียดังกล่าวจะพบในสองกรณีในสาม

จากข้อมูลของ Irina Kontseva อุบัติการณ์สูงของวัณโรคและการดื้อยาในระดับสูงในรัสเซียนั้นสัมพันธ์กับกลุ่มยีน Mycobacteria ที่เรียกว่าปักกิ่ง "สายพันธุ์ของกลุ่มนี้ปรากฏตัวครั้งแรกในประเทศจีนและประสบความสำเร็จอย่างมากในเชิงวิวัฒนาการ โดยมักมีการกลายพันธุ์ ทั้งที่เกี่ยวข้องกับ MDR-TB และชดเชย" ค่าใช้จ่าย " และมีลักษณะเฉพาะด้วยความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นและความสามารถในการแพร่ไปยังผู้อื่น," เธออธิบาย …

แต่การกลายพันธุ์ไม่ได้รับประกันความสำเร็จ - ยังต้องสร้างสภาวะที่เหมาะสมสำหรับการแพร่กระจายของมัยโคแบคทีเรีย “นี่เป็นปัญหาที่มีมายาวนาน ในทศวรรษ 1980 เราไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำของ WHO ทั้งหมด ก่อนหน้านี้ เราไม่ได้ควบคุมการรักษา และในปี 1990 มีการขาดยา: วันนี้พวกเขานำยามา - พวกเขาเริ่ม การให้พรุ่งนี้พวกเขานำอีก - พวกเขาเริ่มให้อีก ตอนนี้สถานการณ์มีการเปลี่ยนแปลงโดยพื้นฐานแล้ว Andrei Maryandyshev หัวหน้า phthisiatrician อิสระแห่ง Northwestern Federal District และ Arkhangelsk Region กล่าว

วิธีการรักษาวัณโรคในรัสเซียเปลี่ยนไปอย่างไร

เมื่อดื้อยา มัยโคแบคทีเรียสามารถแพร่เชื้อสู่บุคคลอื่นได้ มันเกิดขึ้นที่ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยสายพันธุ์ที่ไวต่อยาและที่นั่นเขาติดเชื้อด้วยสิ่งที่อันตรายกว่า ตาม Andrey Maryandyshev ตอนนี้พวกเขากำลังพยายามทิ้งผู้ป่วยไว้ที่บ้าน พวกเขาติดเชื้อในครอบครัวแล้ว และเพื่อปกป้องคนแปลกหน้า ผู้ป่วยจะถูกขอร้องไม่ให้ไปไหนในขณะที่แบคทีเรียถูกปล่อยออกมา (ปกติคือสี่สัปดาห์) และพวกเขาได้จัดให้มีการสนับสนุนทางสังคมสำหรับพวกเขา

Image
Image

© TASS

ครัวเรือนและผู้ติดต่ออื่น ๆ ของผู้ป่วยกำลังพยายามตรวจหาการติดเชื้อที่แฝงอยู่ Irina Kontsevaya ตั้งข้อสังเกตว่าในกรณีเหล่านี้ความน่าจะเป็นในการส่งสัญญาณค่อนข้างต่ำและน้อยกว่า 100% แน่นอน อย่างไรก็ตาม ตามการประมาณการว่า หนึ่งในสี่ของผู้คนบนโลกใบนี้เป็นพาหะของมัยโคแบคทีเรีย ด้วยความน่าจะเป็น 5–15% พวกเขาจะพัฒนาวัณโรคไม่ช้าก็เร็ว ผู้ที่สัมผัสกับผู้ป่วยจะได้รับยาหนึ่งหรือสองยาในระยะสั้นเพื่อพยายามฆ่ามัยโคแบคทีเรียก่อนที่จะทำให้เกิดวัณโรค

เมื่อเร็ว ๆ นี้มีวิธีการวินิจฉัยแบบใหม่ที่ตรวจพบการดื้อยาก่อนเริ่มการรักษา แต่สามารถตรวจสอบได้เพียงครึ่งเดียวเท่านั้น: มักตรวจพบวัณโรคในระยะแรกเมื่อไม่มีมัยโคแบคทีเรียในเสมหะและบางครั้งเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ไม่ได้ควบคุมการสะสมของเสมหะและไม่สามารถดำเนินการได้ การวิเคราะห์. แต่เมื่อการทดสอบการดื้อยาเสร็จสิ้น ผู้ป่วยจะไม่ได้รับยาตัวเดียวกัน แต่จะใช้ยาที่ได้ผลแน่นอนเท่านั้น แม้แต่เรือนจำที่มีการระบาดของวัณโรคครั้งใหญ่ในอดีตก็ยังสามารถเข้าถึงเทคโนโลยีได้ Andrey Maryandyshev กล่าวว่า "อุปกรณ์เหล่านี้กลายเป็นเรื่องง่าย ไม่จำเป็นต้องมีห้องปฏิบัติการ ผู้ป่วยบริจาคเสมหะ ใส่ในตลับ และอีกสองชั่วโมงต่อมาก็ได้รับคำตอบ" ตามที่เขาพูดการเพิ่มขึ้นของจำนวนกรณีที่ตรวจพบของ MDR-TB นั้นเกิดจากการวินิจฉัยที่ดีขึ้น แต่ Irina Kontsevaya เขียนว่าเหตุผลประการแรกไม่ใช่สิ่งนี้ แต่ในการถ่ายทอดสายพันธุ์ต้านทานจากคนสู่คน

ศูนย์วิจัยการแพทย์แห่งชาติด้านโรคปอดและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังมีผู้ป่วยวัณโรครายเดียว ตามข้อมูลจากทะเบียนนี้พวกเขาคำนวณจำนวนและยาที่จำเป็นในภูมิภาคของรัสเซีย “ยาใหม่ทั้งหมด ยกเว้น 1 รายการ ลงทะเบียนกับเรา สิ่งเดียวที่ขาดหายไปคือ clofazimine MDR-TB ได้รับการคุ้มครองอย่างเต็มที่โดยงบประมาณของรัฐบาลกลาง XDR-TB ไม่ครอบคลุมทั้งหมด: งบประมาณท้องถิ่นพบยา มีอาณาเขต ที่ไม่สามารถหาทุนได้ แต่พวกเขาอาจจะไม่พาคุณไปรับการรักษาทันที” Andrey Maryandyshev กล่าว

อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ผู้ป่วยทุกรายที่จะขอความช่วยเหลือ วัณโรคเกิดขึ้นเมื่อร่างกายไม่สามารถควบคุมมัยโคแบคทีเรียได้ อาจเกี่ยวข้องกับเอชไอวี โรคพิษสุราเรื้อรัง การรับประทานอาหารที่ไม่ดี ความเครียดสูง โรคเบาหวาน หรือโรคเรื้อรังอื่นๆ ผู้ที่มีความเปราะบางมักป่วย: คนเร่ร่อนและผู้เสพติด พวกเขายังพยายามที่จะช่วยพวกเขา Andrei Maryandyshev ยกตัวอย่างจากเซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก ที่ซึ่งรถที่มีเครื่องตรวจด้วยฟลูออโรกราฟีมาถึงจุดแจกจ่ายอาหารสำหรับคนไร้บ้าน จึงสามารถตรวจปอดได้

ใครชนะการแข่งขัน: มนุษย์หรือมัยโคแบคทีเรีย

ต้องขอบคุณมาตรการเหล่านี้ โดยทั่วไป การเจ็บป่วยและการตายในรัสเซียกำลังลดลง ก่อนเป้าหมายขององค์การอนามัยโลก เมื่อวานนี้ มิคาอิล มูรัชโก รัฐมนตรีกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย เล่าว่า WHO ถือว่ารัสเซียเป็นผู้สมัครคนแรกที่ออกจากรายชื่อประเทศที่มีภาระวัณโรคสูง

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับการดื้อยานั้นน่าตกใจ XDR-TB ซึ่งเป็นโรคที่อันตรายที่สุดกำลังถูกตรวจพบด้วยความถี่ที่เพิ่มขึ้น: จากปี 2016 ถึง 2019 จำนวนผู้ป่วยเพิ่มขึ้นสองในสามเป็น 5,700 ต่อปี ตาม Andrey Maryandyshev ความจริงก็คือตอนนี้ผู้ป่วย MDR-TB เกือบทั้งหมดได้รับการทดสอบความไวต่อยา ofloxacin นั่นคือเหตุผลในการวินิจฉัยที่ดีขึ้น อย่างไรก็ตาม ในบางภูมิภาค ผู้ป่วยต้องรอยาที่จำเป็น และถึงแม้จะมีจำหน่าย XDR-TB ก็ยังรักษาได้ยาก

อย่างไรก็ตาม Andrei Maryandyshev มองอนาคตด้วยการมองโลกในแง่ดี "ประเทศของเรามีการพัฒนาอย่างรวดเร็วที่สุดในสถานการณ์ทางระบาดวิทยาในโลก WHO และเรามีเป้าหมายที่จะกำจัดวัณโรคภายในปี 2578 สำหรับยุโรป เราหวังว่าจะเป็นปี 2030" เขาอธิบาย (ให้ชัดเจนยิ่งขึ้นว่าเป้าหมายของ กลยุทธ์ของ WHO อยู่ระหว่างปี 2558 ถึง 2578 ในการลดอัตราการเสียชีวิตลง 95% และความเจ็บป่วยได้ 90% และทำให้แน่ใจว่าไม่มีครอบครัวใดมีค่าใช้จ่ายเหลือทนสำหรับการรักษา - บันทึก TASS)

Irina Kontsevaya คิดแตกต่างออกไป:“การต่อสู้กับการดื้อยาสามารถจินตนาการได้ว่าเป็นเผ่าพันธุ์: คนพัฒนายา แบคทีเรียพัฒนากลไกการต่อต้าน ยาหยุดทำงาน คนพัฒนายาใหม่ - และประวัติศาสตร์ซ้ำรอย. หากนี่เป็นเผ่าพันธุ์จริง ๆ มนุษยชาติก็อยู่ในนั้น แต่น่าเสียดายที่สูญเสีย"