วารสารทางวิทยาศาสตร์ที่มีชื่อเสียงเขียนเกี่ยวกับข้อสงสัยที่แพทย์และนักวิทยาศาสตร์ต้องเผชิญเมื่อวิเคราะห์ข้อมูลเกี่ยวกับการรักษา coronavirus ผู้เชี่ยวชาญยอมรับว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยขัดขวางการรักษา แต่พวกเขาไม่เห็นด้วยกับวิธีเลี่ยงผ่านระบบภูมิคุ้มกันโดยไม่ทำอันตรายต่อผู้ป่วย
โควิด-19 ฆ่าได้อย่างไร? ข้อสงสัยเกี่ยวกับสิ่งที่ส่งผลกระทบต่ออวัยวะมนุษย์ ไม่ว่าจะเป็นตัวไวรัสเองหรือการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ติดเชื้อ ทำให้แพทย์ไม่สามารถหาวิธีที่เหมาะสมที่สุดในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสโคโรน่าสายพันธุ์รุนแรงได้
หลักฐานทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทในผู้ติดเชื้อ coronavirus ใหม่ที่กำลังอ่อนแอและเสียชีวิต สิ่งนี้ทำให้เกิดการใช้ยาเช่นสเตียรอยด์ซึ่งควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ทรงพลัง แต่ยาบางชนิดไปกดภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดความกังวลว่ายาดังกล่าวรบกวนความสามารถของร่างกายในการรับมือกับการติดเชื้อไวรัส
“สิ่งที่ทำให้ฉันกลัวมากที่สุดคือมันถึงขั้นสุดขั้วเมื่อผู้คนคว้าสิ่งใดๆ ด้วยความพยายามที่จะปิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน” แดเนียล เฉิน นักภูมิคุ้มกันวิทยา ซึ่งเป็นผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ IJ -Em Biosciences กล่าว "(IGM Biosciences)). "คุณสามารถปิดการใช้งานระบบภูมิคุ้มกันในขณะที่ต่อสู้กับการติดเชื้อ"
ไล่ตามการรักษา
ในปัจจุบัน ด้วยจำนวนผู้ป่วยที่ติดเชื้อโคโรนาไวรัสที่ล้นหลามในโรงพยาบาลทั่วโลก แพทย์จึงพยายามค้นหาข้อมูลที่ไม่สมบูรณ์และเอกสารวิจัยที่ผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อนเพื่อค้นหาวิธีที่จะช่วยผู้ป่วยและแบ่งปันประสบการณ์ของพวกเขาบนโซเชียลมีเดีย แพทย์บางคนพยายามอย่างยิ่งที่จะช่วยชีวิตผู้ป่วย จึงหันไปใช้ยาและการรักษาที่ยังไม่ทดลองร่วมกัน
“ผู้คนเห็นผู้ป่วยจางหายไปต่อหน้าต่อตา และพวกเขามีความอยากอย่างมากที่จะคว้ายาใดๆ ที่พวกเขาคิดว่ามีประสิทธิภาพ” Kenneth Bailli วิสัญญีแพทย์ผู้ช่วยชีวิตซึ่งทำงานในสหราชอาณาจักรที่มหาวิทยาลัยเอดินบะระกล่าว "ฉันมีความปรารถนาเช่นเดียวกันเมื่อฉันยืนอยู่ข้างเตียงของผู้ป่วยและรู้สึกไร้พลัง"
การทดสอบครั้งแรกที่นำมาจากผู้ติดเชื้อ coronavirus ในประเทศจีนระบุว่าไม่เพียง แต่ไวรัสจะติดเชื้อในปอดและฆ่าผู้ป่วย ในทางกลับกัน ปฏิกิริยาที่มากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตอย่างรุนแรง ผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับรุนแรงบางคนมีระดับโปรตีนไซโตไคน์ในเลือดสูงมาก ซึ่งสามารถช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ในหมู่พวกเขามีโปรตีนสัญญาณขนาดเล็ก แต่ทรงพลัง interleukin-6 (IL-6) IL-6 เรียกร้องให้ติดอาวุธองค์ประกอบหลายอย่างของระบบภูมิคุ้มกัน รวมถึงเซลล์มาโครฟาจ มาโครฟาจเพิ่มการอักเสบ แต่ยังสามารถติดเชื้อในเซลล์ปอดที่แข็งแรงได้ การปล่อยไซโตไคน์ ซึ่งเรียกว่าพายุไซโตไคน์ เกิดขึ้นระหว่างการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ เช่น เอชไอวี
ดังนั้น น้ำหนักถ่วงในอุดมคติควรเป็นยาที่ขัดขวางการทำงานของอินเตอร์ลิวคิน-6 และลดการไหลเข้าของมาโครฟาจเข้าไปในปอด ยาดังกล่าวเรียกว่า IL-6 inhibitors ถูกใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และเงื่อนไขอื่นๆ หนึ่งในนั้นเรียกว่า Actemra (tocilizumab) และผลิตโดย Roche บริษัทยาสัญชาติสวิส ในประเทศจีนได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ coronavirus และนักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกกำลังเร่งทดสอบ Actemra และยาประเภทนี้อื่น ๆ
ปัญหาภูมิคุ้มกัน
แต่ในโลก ยานี้ไม่เพียงพอ และแพทย์จำนวนมากใช้สเตียรอยด์ ซึ่งมีฤทธิ์ในการทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง เจมส์ กุลเล นักเนื้องอกวิทยาด้านภูมิคุ้มกันกล่าวทำงานที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติในเบเทสดา รัฐแมริแลนด์ สารยับยั้ง IL-6 สามารถยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ควบคุมโดย IL-6 เท่านั้น ทำให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ ที่ช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับ COVID-19 ทำงานต่อไปได้ อย่างไรก็ตาม สเตียรอยด์และยาบางชนิดที่มีผลทั่วไปมากกว่านั้น อาจทำให้ความสามารถของร่างกายในการต่อสู้กับการติดเชื้อลดลงอย่างมีนัยสำคัญ พวกมันยับยั้งไม่เพียงแค่มาโครฟาจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงทีเซลล์ภูมิคุ้มกัน CD4 ซึ่งสำคัญมากสำหรับการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน เช่นเดียวกับเซลล์ CD8 T ซึ่งเป็นเซลล์นักฆ่าไวรัสในร่างกายที่สามารถทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อได้แม่นยำกว่ามาโครฟาจ "เมื่อสิ่งต่าง ๆ เลวร้ายจริงๆ พวกเขาเพิ่มสเตียรอยด์" กัลลีกล่าว "ฉันกังวลเล็กน้อยเกี่ยวกับทิศทางที่แพทย์บางคนกำลังมุ่งหน้าไป"
เฉินตั้งข้อสังเกตว่าแม้ว่าระดับ IL-6 ในผู้ป่วยวิกฤตบางรายจะสูง แต่ความเข้มข้นของไวรัสในเลือดก็สูงมากเช่นกัน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าร่างกายยังคงต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัสที่ใช้งานอยู่ "เราต้องสันนิษฐานว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านไวรัสยังคงดำเนินต่อไป ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้" เขากล่าว หากเป็นกรณีนี้ จำนวนเซลล์ CD4 และ CD8 T ที่ลดลงอาจทำให้การตอบสนองนี้ลดลง
สเตียรอยด์และยาอื่น ๆ เพื่อระงับระบบภูมิคุ้มกันกำลังได้รับการทดสอบทางคลินิกเพื่อต่อสู้กับ coronavirus ในเดือนมีนาคม นักวิทยาศาสตร์ชาวอังกฤษเริ่มการศึกษาที่เรียกว่า RECOVERY ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของสเตียรอยด์เดกซาเมทาโซนและยาอื่นๆ เพื่อรักษาโควิด-19 สิ่งนี้น่าตกใจสำหรับนักโรคไขข้อ เจสสิก้า แมนสันแห่งโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอน ข้อมูลจากโรคระบาดครั้งก่อนที่เกิดจาก coronaviruses ที่เกี่ยวข้องแนะนำว่าสเตียรอยด์มีประโยชน์น้อยและอาจเพิ่มเวลาที่ผู้ป่วยใช้ในการกำจัดไวรัส เธอตั้งข้อสังเกต การศึกษา RECOVERY อาจนำไปสู่ความจริงที่ว่าจะมีการให้ยาเหล่านี้แก่ผู้ป่วยก่อนที่จะป่วยหนัก และไม่มีทางเลือกอื่น
อย่างไรก็ตาม ปีเตอร์ ฮอร์บี ผู้ศึกษาโรคติดเชื้อที่มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด และเป็นผู้นำในการศึกษานี้ ตั้งข้อสังเกตว่ามันใช้สเตียรอยด์ในปริมาณที่ค่อนข้างน้อย "โดยทั่วไปเราไม่แนะนำให้ใช้ยาที่มีขนาดใหญ่กว่า แต่ปริมาณที่ต่ำกว่านั้นไม่ชัดเจนนัก" เขากล่าว "และการทดสอบนี้ได้รับการแนะนำโดยองค์กรที่มีชื่อเสียงมากมาย รวมทั้งองค์การอนามัยโลก"
การบำบัดที่ซับซ้อน
ราฟี อาห์เหม็ด นักภูมิคุ้มกันวิทยาจากไวรัส ซึ่งทำงานในแอตแลนต้าที่มหาวิทยาลัยเอมอรี กล่าวว่า ความเสียหายรวมกันจากไวรัสและจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเป็นเรื่องปกติ การสัมผัสกับไวรัส เช่น โนโรไวรัส ซึ่งทำงานในลักษณะต่อสู้และหนีซึ่งทำให้คนป่วยเกือบจะในทันทีหลังการติดเชื้อ มีแนวโน้มว่าจะเกิดจากไวรัสเอง เขากล่าว อย่างไรก็ตาม ผู้ที่ติดเชื้อ coronavirus จะไม่แสดงอาการจนกว่าจะไม่กี่วันหลังการติดเชื้อ เมื่อถึงตอนนั้น ความเสียหายหลักประกันจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันมักจะทำให้โรครุนแรงขึ้น
Ahmed กล่าวว่า "เป็นการยากมากที่จะระบุได้อย่างแม่นยำว่าเปอร์เซ็นต์ใดเกิดจากไวรัสและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันใด "แต่มันมักจะเป็นผลรวมเสมอ"
อาเหม็ดหวังว่าหากไม่มีคำตอบสำหรับคำถามนี้ นักวิทยาศาสตร์จะสรุปได้ว่าจำเป็นต้องมีการบำบัดที่ซับซ้อน เช่น การใช้สารยับยั้ง IL-6 ซึ่งไม่สามารถยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างสมบูรณ์ ร่วมกับยาต้านไวรัสที่ ส่งผลโดยตรงต่อไวรัส Chen กล่าว ยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันก็กำลังถูกทดสอบเช่นกัน เช่น Anakinra ซึ่งมุ่งเป้าไปที่โปรตีนส่งสัญญาณ IL-1 และสามารถทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงได้โดยไม่รบกวนเซลล์ CD4 และ CD8 T
อย่างไรก็ตาม Bailey ตั้งข้อสังเกตว่าขณะนี้มีการใช้สเตียรอยด์กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วย coronavirus ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์เขายังกังวลเกี่ยวกับการปราบปรามการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 แต่เขาเน้นว่าการปฏิบัติดังกล่าวยังคงสามารถก่อให้เกิดประโยชน์บางประการได้ "วิธีเดียวที่รับผิดชอบคือใช้ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม" เบลีย์กล่าว "เราไม่มีทางอื่นที่จะรู้ว่าการรักษานี้ใช้ได้ผลหรือไม่"
